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伤寒是由什么原因引起的?
来源:三九健康网 作者: 不详 时间:2009-06-15 阅读:


  (一)发病原因

  伤寒沙门菌(Salmonella typhi)是本病的病原体1884年在德国由Gaffkey在病人的脾脏分离出来属于沙门菌属的D群呈短杆状革兰染色阴性杆菌周身鞭毛有动力无荚膜不形成芽孢长2~3μm宽0.4~0.6μm伤寒杆菌能在普通的培养基中生长形成中等大小无色半透明表面光滑边缘整齐的菌落;能分解葡萄糖不分解乳糖蔗糖及鼠李糖产酸不产气在含胆汁培养基中伤寒杆菌更易生长伤寒杆菌在自然环境中生命力较强水中可存活2~3周粪便中可达1~2个月能耐低温冰冻环境中可维持数月对于阳光干燥热力与消毒剂的抵抗力则较弱日光直射数小时即被杀灭;加热达60℃ 30min或煮沸立即死亡;3%苯酚中5min亦被杀灭;消毒余氯在0.2~0.4mg/L的水中可迅速致死于食物(如牛奶)中可以生存甚至能够繁殖伤寒杆菌只感染人类自然条件下不感染动物伤寒杆菌不产生外毒素菌体裂解时释放内毒素在本病的发病机制中起着重要的作用伤寒杆菌具有菌体(“O”)抗原鞭毛(“H”)抗原和表面(“Vi”)抗原等感染人类后可诱生相应的抗体这几种抗体都不是保护性抗体“O”与“H”的抗原性较强可以用伤寒血清凝集试验(肥达反应)检测血清标本中的“O”与“H”抗体对本病的临床诊断有一定的帮助从伤寒患者新分离到的伤寒杆菌具有Vi抗原Vi抗原能干扰血清中的杀菌效能与阻止吞噬使细菌的侵袭力增强是决定伤寒杆菌毒力的重要因素由于Vi抗原的抗原性弱它诱生Vi抗体的凝集效价低持续时间亦较短对患者的临床诊断价值不大病原体从人体中清除后Vi抗体亦随之消失;因而有助于伤寒杆菌带菌者的检测含有Vi抗原的伤寒杆菌能被特异性的噬菌体裂解借此可把伤寒杆菌分为100多个噬菌体型噬菌体分型有助于流行病学调查与追踪传染源

  (二)发病机制

  感染伤寒杆菌后是否发病与感染的细菌量菌株的毒力机体的免疫状态等有密切关系一般感染活菌量越大发病的机会越大;具有Vi抗原的菌株毒力较大同样的感染量发病率较高;机体的免疫防御功能低下的情况较容易感染发病

  伤寒杆菌从口进入消化道通常可被胃酸杀灭但如入侵菌量较多或者胃酸分泌肠道正常菌群关系等防御屏障功能受到破坏伤寒杆菌就能进入小肠入侵肠黏膜

  伤寒杆菌在小肠内增殖穿过肠黏膜上皮细胞到达肠壁固有层部分病原菌被巨噬细胞吞噬并在其胞质内繁殖部分经淋巴管进入回肠集合淋巴结孤立淋巴滤泡及肠系膜淋巴结中生长繁殖然后经胸导管进入血流引起短暂的菌血症即原发性菌血症期在摄入病菌后1~3天进入血流的病原菌迅速被肝脾骨髓与淋巴结中的单核-巨噬细胞系统吞噬原发性菌血症期持续时间短患者尚无症状处于临床上的潜伏期

  伤寒杆菌被单核-巨噬细胞吞噬后仍在细胞内繁殖然后再次进入血液循环引起第二次严重的菌血症持续数天至数周患者陆续出现相应的临床表现伤寒杆菌向全身播散侵入肝胆脾肾骨髓等器官组织释放内毒素临床上出现发热全身不适明显的毒血症状肝脾肿大皮肤玫瑰疹等表现此时相当于病程第1~2周血液及骨髓培养常可获阳性结果伤寒杆菌在胆道中大量繁殖随胆汁排到肠道部分随粪便排出体外向外界散播病原菌部分经肠黏膜再次入侵肠壁淋巴组织使原先已经致敏的肠壁淋巴组织产生严重炎症反应单核细胞浸润淋巴组织肿胀坏死脱落而形成溃疡如病变累及血管则可引致肠出血若侵及肌层与浆膜层则可引起肠穿孔均属临床严重并发症这一病变过程一般相当于病程的第2~3周

  伤寒杆菌释出的内毒素对伤寒的病理过程起重要作用但研究认为伤寒患者的持续发热毒血症状等临床现象并不是由内毒素血症直接所致实际原因远较单纯的内毒素血症复杂得多内毒素增强局部病灶的炎症反应激活单核-巨噬细胞与中性粒细胞使之产生及释放各种细胞因子加上坏死组织产生的有毒物质都可能与伤寒的临床表现有密切关系此外伤寒杆菌内毒素也可诱发DIC或溶血性尿毒症综合征后者是局限于肾脏的微血管内凝血所致的临床综合征

  病程进入第4周以后人体各种免疫能力逐渐加强尤其是细胞免疫作用,伤寒杆菌从血液与脏器中逐渐消失肠壁溃疡病变逐渐愈合临床表现逐渐恢复疾病终于痊愈少数患者可能因为免疫能力不足潜伏病灶内未被消灭的病原菌又可再度繁殖侵入血循环引起复发伤寒的主要病理特征是全身单核-巨噬细胞系统(包括肝脾骨髓淋巴组织等)单核-巨噬细胞的增生性反应形成“伤寒结节”病变部位以肠道尤其回肠末段最为显著病变过程包括增生坏死溃疡形成溃疡愈合等四个阶段病程第1~2周肠道淋巴组织增生肿胀呈纽扣样突起以回肠末段的集合淋巴结与孤立淋巴滤泡最显著肠系膜淋巴结亦显著增生与肿大其他部位的淋巴结脾脏骨髓肝窦星形细胞亦有不同程度增生肠道淋巴组织病变加剧局部发生营养障碍而坏死形成黄色结痂病程第3周结痂脱落形成溃疡溃疡呈椭圆形或圆形沿着肠道的长轴分布坏死若波及血管可致出血侵及肌层与浆膜层可致肠穿孔因回肠末段病变最严重穿孔亦以这部位为多见病程第4~5周溃疡愈合不留瘢痕也不引起肠道狭窄光镜检查下上述病变的显著特征是以巨噬细胞为主的炎症细胞浸润大量见于溃疡的底部及周围巨噬细胞的吞噬能力强胞质内含有被吞噬的淋巴细胞红细胞伤寒杆菌及坏死组织碎屑故又称为“伤寒细胞”是本病较为特征性的表现此类细胞聚集成团构成所谓伤寒肉芽肿或伤寒结节肠道病变轻重不一定与临床症状的严重程度成正相关尤其是婴儿伴有严重毒血症者肠道病变可能不明显反之毒血症状轻微或缺如的患者却可突然发生肠出血或肠穿孔

  在肠道外的脏器中脾脏与肝脏的病变最为显著脾肿大脾窦扩张充血髓质明显增生巨噬细胞浸润并可见伤寒结节肝脏明显肿胀肝细胞浊肿变性灶性坏死血窦扩张亦可见伤寒结节胆囊呈轻度炎症严重毒血症者心肌与肾可呈混浊玫瑰疹为皮肤表层毛细血管充血扩张单核细胞浸润可发现伤寒杆菌呼吸系以支气管炎较常见亦可有继发性支气管肺炎或大叶性肺炎偶尔可有肾脑膜骨髓心包肺中耳等迁徙性化脓病变

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